Исследования

Учреждения:

• Клиника Биомед (Германия)

Тип:

• проспективное, открытое, обсервационное исследование без контроля фазы II
• анализ по назначенному лечению с момента рецидива/прогрессии

Критерии включения:

• гистологически подтвержденные метастазы колоректального рака в печень
• неоперабельные повреждения печени
• возраст 20-80 лет
• состояние по ВОЗ/ECOG >4
• информированное согласие

Критерии исключения:

• Химио-/радиотерапия при начале исследования
• Ожидаемый срок жизни менее 4 недель
• Несомненная беременность

Характеристика пациентов:

• время набора - 52 месяца с апреля 1993 г. до августа 1997 г.
• всего 80 пациентов

•  
  • 50 пациентов получали только онкотермию
  • 30 пациентов получали онкотермию с последующей паллиативной химиотерапией, назначаемой через 4.5 мес. (медиана) после начала онкотермии

• средний/медиана возраста 60/60 лет (31-82 лет)
• медиана времени между первым диагнозом печеночных метастазов и началом онкотермии составила 7,4 мес. (14-2200 дней)
• все пациенты имели печеночные метастазы
• 36,5% имели внепеченочные метастазы, в т.ч.:

•  
  • 10% - в легких
  • 12,5% - в отдаленных лимфоузлах
  • 9% - карциноматоз брюшины
  • 4% - в кости
  • 1% - прочие
• При поступлении большинство пациентов находилось в очень поздних стадиях с рядом неблагоприятным прогностических факторов:
  • 69% пациентов предварительно перенесли химиотерапию, которая потерпела неудачу, и опухоль прогрессировала.
  • у 56% были множественные печеночные метастазы, у остальных опухоли были неоперабельными.
  • 39% метастазов были синхронными и 61% развился метахронно.
  • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) была повышена в 40% случаев и щелочная фосфатаза (ЩФ) в 49%.
  • Индекс состояния по ВОЗ/ECOG был ≥1 у 63% пациентов.

• Процент последующего наблюдения составил 96,3%.

Лечение:

• глубокая гипертермия (ГГТ) 13.56 МГц с емкостными электродами два раза в неделю (Oncotherm® EHY2000)
• мощность 70-130 Вт
• время процедуры 60 минут, 2 раза в неделю, 8 процедур на курс
• курсы повторялись через 5-6 недель до прогрессирования опухолей

Критерии оценки:

• медиана выживаемости (основной)
• клинический эффект (качество жизни по опроснику EORTC QLQ C-30)
• динамика опухолевых маркеров СЕА и СА 19-9

Результаты:

• Медиана времени выживания всех 80 пациентов с первого диагноза заболевания составила 34.4 мес., с первого диагноза прогрессии (метастазов или рецидива) - 24.5 мес.
• Медиана времени выживания с начала первой онкотермии составила:

•  
  •  у пациентов получавших только гипертермию (n=50) - 16 месяцев
  • у пациентов, получавших онкотермия с последующей химиотерапией (n=30) - 11 мес.

• Процент выживаемости всех пациентов (n=80) с первого диагноза прогрессии (метастазы или рецидив) составил 91±3% (1-летняя), 51±6% (2-летняя) и 31±6% (3-летняя).
• 1-, 2- и 3-летняя выживаемость с начала первой онкотермии при монотерапии (n=50) составила 61±8%, 13±7% и 5±4% соответственно.
• 1- и 2-летняя выживаемость с начала первой онкотермии  при сочетании с химиотерапией  (n=30) составила 49±10% и 16±7% соответственно.

Выводы:

• Онкотермия может сама по себе оказывать существенный положительный эффект на общую выживаемость пациентов с метастазами колоректального рака в печень: могут наблюдаться долгосрочная стабилизация, частичная или даже полная ремиссия.
• Применение хрономодулированной химиотерапии в комбинации с онкотермией в периоде наблюдения не изменяло достоверно выживаемости, из чего можно заключить, что онкотермия сама по себе может существенно продлевать выживаемость онкологических пациентов с метастазами колоректального рака в печень.
• Нет достоверной разницы между выживаемостью пациентов, леченных только онкотермией и сочетанием онкотермии и химиотерапии.
• Первая корреляция между мощностью применяемого электромагнитного поля и данными о выживаемости не показала сильной функциональной зависимости при высоких полях, следовательно, не только нагрев, но также электромагнитное взаимодействие между ЭМ-полями и диэлектричностью клеточных мембран может по крайней мере частично отвечать за цитотоксический и цитостатический эффект.

Опубликование результатов:

E.D. Hager; H. Dziambor; D. Höhmann; D. Gallenbeck; M. Stephan; C. Popa. Deep Hyperthermia with Radio-Frequencies in Patients with Liver Metastases from Colorectal Cancer // Anticancer Research, 1999, Vol. 49, P.3404-8