pic
ОНКОТЕРМИЯ – новое качество лечения онкозаболеваний

+7 (499) 504-41-32
info@oncothermia.ru

Онкотермия.Ру

Онкотермия.Ру − специализированный интернет-сайт, посвященный проблемам онкотермии, качественно нового комплементарного метода лечения онкологических заболеваний.

Внедрение онкотермии в практику онкологии в качестве базового метода, наряду с хирургией, лучевой и химиотерапией, приведет к качественному изменению лечения: 10-20%-ному увеличению выживаемости и значительному повышению качества жизни пациентов.

Онкотермия − новое качество лечения онкологических заболеваний.


"Модулированная электрогипертермия" на Википедии.


+7 (499) 50-44-132
info@oncothermia.ru

OT.ru_qrcode

  РИА РБК
Rambler's Top100
Главная / Новости / Гипертермия: хроника пикирующего бомбардировщика - 2

Новости онкотермии

« Назад

Гипертермия: хроника пикирующего бомбардировщика - 2  23.01.2017 00:37

Очередное рандомизированное исследование закончилось неудачей

Опубликовано исследование Harima с соавт. "Мультицентровое рандомизированное клиническое исследование по химиоредаиотерапии плюс гипертермия против только химиорадиотерапии у пациентов с местнораспространенным раком шейки матки".

Harima Y, Ohguri T, Imada H, Sakurai H, Ohno T, Hiraki Y, Tuji K, Tanaka M, Terashima H. A multicenter randomized clinical trial of chemoradiotherapy plus hyperthermia versus chemoradiotherapy alone in patients with locally advanced cervical cancer. Int J Hyperthermia, DOI: 10.1080/02656736.2016.1213430

Исследование является попыткой подтвердить валидность предыдущего исследования Harima (2001), поставленную под сомнение провалом РКИ Vasanthan (2005), выполненного по аналогичному протоколу и на том же оборудовании Thermotron-RF8. Ситуация аналогична таковой с исследованием голландской группы (DDHG), о чем мы подробно писали ранее. Повторное исследование DDHG провалилось. Попытка Harima имела тот же результат.

Оба первоначальных исследования (Harima 2001 и DDHG 2000) несли критические искажения, основным из которых был неадекватный контроль: низкодозовая РТ с СОД в точку А менее 60 Гр. РКИ Harima имело и другое серьезное искажение - предварительный отбор пациентов: группа гипертермии (ранее нелеченные пациенты) имела средний возраст 65 лет, что на 10 лет больше возраста первичного диагноза в Японии (54.6 года). При случайном отборе, вероятность такого события практически равна нулю. 

DDHG, после серьезной критики неадекватности своего низкодозового протокола, в повторном исследовании применила стандартный протокол, и результаты в группе гипертермии оказались хуже, чем в РТ-контроле. Группа Harima пошла по другому пути: они вновь применили старый протокол с неадекватной РТ менее 60 Гр, но на этот раз без очевидного отбора пожилых пациентов (средний возраст в группе гипертермии 59.9 года). Как оказалось, без предварительного отбора пациентов неадекватный контроль недостаточен: несмотря на в 2.5 раза большую выборку (101 пациент против 40 в предыдущем исследовании), не удалось достичь статистической достоверности ни по одному показателю: ни по полному ответу (CR), ни по общей выживаемости (OS), ни по безрецидивной выживаемости (DFS), ни по локальной безрецидивной выживаемости (LRFS). 

Тем не менее, исследование отметилось новеллой, которая вполне может претендовать на новое слово в отчетах об РКИ. В резюме указано, что "вероятность достижения полного ответа в группе ХРТ+ГТ была достоверно выше, чем в группе ХРТ (p=0.047). На самом деле, различия по CR были недостоверными (p=0.192), а заявленная возможность относится к гипотетической ситуации пересчета значения p по отношению шансов после поправки на возраст, размер и гистологию опухоли.

Мы не раз писали о том. на какие ухищрения идут авторы гипертермичсеких исследований для того, чтобы придать видимость эффективности своим исследованиям. Новелла группы Harima, безусловно, займет достойное место в этом ряду.

В целом, после фиаско РКИ Harima, ситуация для терморадиотерапии рака шейки матки стала безнадежной: пять РКИ (доказательства уровня 1b) говорят в пользу неэффективности гипертермии. Два РКИ уровня 1b, подтверждающих эффективность гипертермии, опровергнуты провалом повторных исследований своих же исследовательских групп. В пользу гипертермии только два устаревших индийских исследования (Datta, 1987; Sharma, 1991), относящиеся к гораздо более низкому уровню доказательности 2b. В практике доказательной медицины не рекомендуется использовать исследования давностью более 25 лет, хотя не существует императивного требования об их исключении.

Все новые РКИ (2005-2016 гг.) однозначны в негативной оценке эффективности гипертермии в сочетании с радиотерапией при местнораспространенном раке шейки матки.

Уровень доказа-
тельности

Против эффективности РТ+ГТ

За эффективность РТ+ГТ

Исключение

Причина

1

1b

Chen, 1997

 

 

 

2

 

Van der Zee, 2000

Исключить

Неадекватный контроль, опровергнуто исследованиями 6 и 4

3

 

Harima, 2001

Исключить

Неадекватный контроль, подбор пациентов, опровергнуто исследованиями 7 и 4

4

Vasanthan, 2005

 

 

 

5

Zolciak-Siwinska, 2013

 

 

 

6

Lutgens, 2016

 

 

 

7

Harima, 2016

 

 

 

8

2b/4

 

Datta, 1987

 

Устарело (более 25 лет)

9

 

Sharma, 1991

 

Устарело (более 25 лет) 

Отозван кокрановский обзор по терморадиотерапии рака прямой кишки

Систематический кокрановский обзор "Сочетанная гипертермия и лучевая терапия при лечении местнораспространенного рака прямой кишки" был опубликован в 2009 году.   

De Haas DDF, De Ruysscher DK, Lambin P, Lammerling G, Lutgens L, Pijls-Johannesma M, van der Zee J. Concomitant hyperthermia and radiation therapy for treating locally advanced rectal cancer. DOI: 10.1002/14651858.CD006269.pub2 

В 2015 году обзор был подвергнут критике ввиду того, что 4 из 6 заявленных РКИ соответствуют критериям исключения, в частности:

  • Исследование Kakehi (1990) [1] не является рандомизированным и даже контролируемым: это типичное когортное некотролируемое исследование с двумя протоколами. Из 177 пациентов, 96 лечены терморадиотерапией и 81 термохимиотерапией, контрольной группы нет.
  • Исследование You (1993) [2] имело очевидные дефекты рандомизации: доля пациентов с легкой стадией 0-A в группе терморадиотерапии была достоверно выше (45.5%), чем в группе радиотерапии (23.7%, p<0.05) и хирургии (12.5%,p<0.01), что делает группы несопоставимыми.
  • В исследовании Бердова (1996) [3] применялось сочетание гипертермии и индуцированной гипергликемии, известное как "системная многоэтапная терапия рака" (sCMT) фон Арденн. Ведущим фактором sCMT является индуцированная гипергликемия, которая способна прекращать кровоток в опухоли как самостоятельно [4], так и в сочетании с гипертермией при температуре 41℃ [5], тогда как гипертермия не обладает такой способностью даже при 43.5℃ [6]. Как следствие, в sCMT гипертермия рассматривается только как усилитель гипергликемии [7] и не имеет самостоятельного значения. Ввиду этого, исследование Бердова не может сравниваться с исследованиями по "чистой" гипертермии. Кроме того, исследование не рандомизировано.
  • Исследование Бердова (1990) [8] не является рандомизированным, это контролируемое когортное исследование с подобранной группой контроля.

Два оставшихся исследования с надлежащей рандомизацией (Trotter (1996) [9] и van der Zee (2000) [10]) не показали эффекта гипертермии. 

В настоящее время систематический обзор удален, вместо него фигурирует только протокол без данных. 

Примечание: Онкотермия является новой гипертермической технологией, основанной на нетермических эффектах, лишенной недостатков традиционной гипертермии, и, фактически, является единственно возможным видом онкологической гипертермии. Онкотермические системы динамично развиваются, и являются мировым лидером по объемам продаж, клиническому применению и клиническим исследованиям. 


 

[1] Kakehi M, Ueda K, Mukojima T, Hiraoka M, Seto O, Akanuma A, Nakatsugawa S. Multi-institutional clinical studies on hyperthermia combined with radiotherapy or chemotherapy in advanced cancer of deep-seated organs. Int J Hyperthermia 1990;6(4):719-40.

[2] You Q S,Wang R Z, Suen GQ, Yan F C, Gao YJ, Cui S R,Zhao J H, Zhao TZ, Ding L. Combination preoperative radiation and endocavitary hyperthermia for rectal cancer: Long-term results of 44 patients. Int J Hyperthermia 1993;9(1):19-24.

[3] Бердов Б.А., Курпешев О. К., Мардынский Ю. С. Влияние гипертермии и гипергликемии на эффективность лучевой терапии онкологических больных.// Рос. онколог. журн., 1996, N1, С.12-16.

[4] von Ardenne M. Utilization of pH-dependent membrane changes of blood cells for the selective occlusion of the vasculature in cancer tissues. J Electroanalyt Chem Interfacial Electrochem. 1980; 116: 255—266.

[5] von Ardenne M, Lippmann HG, Reitnauer PG, Justus J. Histological proof for selective stop of microcirculation in tumor tissue at pH 6.1 and 41 degrees C. Naturwissenschaften. 1979 Jan;66(1):59-60.

[6] Song CW, Kang MS, Rhee JG, Levitt SH. Vascular damage and delayed cell death in tumours after hyperthermia. Br J Cancer. 1980 Feb;41(2):309-12.

[7] Ardenne Mv. [Theoretical and Experimental Basis of Cancer Multistep Therapy] Theoretische u. experimentelle Grundlagen der Krebs-Mehrschritt-Therapie. 2nd Ed. Berlin, Volk u. Gesundheit, 1970-71.—963 p.

[8] Berdov B A, Menteshashvili GZ. Thermoradiotherapy of patients withlocally advanced carcinoma of the rectum. Int J Hyperthermia. 1990;6(5):881-90.

[9] Trotter J M, Edis AJ, Blackwell J B, Lamb MH, Bayliss E J, Shepherd JM, Cassidy B. Adjuvant VHF therapy in locally recurrent and primary unresectable rectal cancer. Australas Radiol 1996;40(3):298-305.

[10] van der Zee J, Gonzalez Gonzalez D, van Rhoon GC, vanDijk JD, van Putten WL, Hart AA. Comparison of radiotherapy alone with radiotherapy plus hyperthermia inlocally advanced pelvic tumours: a prospective, randomised, multicentre trial. Dutch Deep Hyperthermia Group. Lancet 2000;355(9210):1119-25.


Новости

11.1721
Гипертермия - хроники пикирующего бомбардировщика: опубликовано письмо редактору The Lancet Oncology

TheLancetOncologyОпубликовано письмо "Неоадъювантная химиотерапия без и с регионарной гипертермией при саркомах мягких тканей" редактору журнала The Lancet Oncology.

11.1707
ОНКОТЕРМИЧЕСКИЕ ПУБЛИКАЦИИ 2017
k5c_gj4bВ журнале BMJ Open опубликовано исследование С.В. Русакова "Клинико-экономическая оценка модулированной электрогипертермии в сочетании с высокодозовым темозоломидом в режиме 21/28 дней при лечении рецидивной глиболастомы: ретроспективный анализ двухцентрового немецкого когортного исследования с систематическим сравнением и анализом "эффект-лечение".
10.1716
Онкотермия в Саудовской Аравии

537439Онкотермия получила регистрацию и начинает активное продвижение в Саудовской Аравии.

Анонсы

ICHS_Log.gifwfcms235-я ежегодная конференция ICHS совместно с 5-ой ежегодной конференцией Международного Федерации обществ китайской медицины - специального комитета по натуропатии (WFCMS-SCNT) состоится в ноябре 2017 года в Гуанчжоу (Китай).