Препараты химиотерапии: эффективные средства борьбы с раком

Нейропатия

Для большинства побочных действий химиотерапии есть много эффективных средств. Нейропатия (токсическое воздействие химиопрепаратов на периферические нервы), к сожалению, не лечится. Нейротоксичность побороть пока невозможно, за ней можно только наблюдать, проводить оценку силы воздействия препарата и при необходимости менять схему лечения (убрать препарат, уменьшить дозу). Можно снять нейропатическую боль (обезболивающими), вылечить нейропатию нельзя. Ее симптомы могут уменьшиться со временем.

Симптомы: покалывание в кончиках пальцев рук и ног, нарушение двигательной функции, онемение. После отмены химиопрепаратов нейропатия может усиливаться в течение нескольких месяцев и уходить долго.

Сопровожден до осложнений

Означенные проблемы онкослужбы дали почву для появления другой когорты онкологических пациентов, оказание помощи которым не предусмотрено ни новым минздравовским порядком, ни иными нормативными актами, регулирующими данную сферу здравоохранения.

Я говорю о тех, кто нуждается в сопроводительной терапии осложнений, наступающих во время лечения онкологических заболеваний. По большому счету к их числу относятся все 100% онкобольных, поскольку те или иные неблагоприятные последствия «химии» возникают у каждого. Таких состояний много: тошнота, рвота, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, инфекции, мукозиты, болевой синдром и т. д.

Да, онкологи назначают пациентам препараты, снижающие негативные проявления последствий химиотерапии, в частности противорвотные средства. Но, во-первых, такие препараты покупаются обычно за средства пациентов, во-вторых, состояния могут быть куда более серьезными, они не снимаются приемом таблетированных лекарств и требуют проведения инфузионной либо иной терапии в стационарных условиях. Однако попасть туда не так просто. В онкологической службе вся помощь исключительно плановая, поэтому онкобольной с осложнениями может поступить только в общелечебную сеть, где не всегда знают, как помочь пациенту с диагнозом «онкология» в случае резкого снижения гемоглобина, высокого лейкоцитоза и пр.

Иными словами, из поля зрения авторов порядка оказания онкологической помощи и разработчиков клинических рекомендаций выпала не просто группа больных, а целый раздел лечения. Хотя справедливости ради надо сказать, что «проведение восстановительной и корригирующей терапии, связанной с возникновением побочных реакций на фоне высокотоксичного лекарственного лечения» предусмотрено как одна из функций онкологических учреждений, однако соответствующих условий для реализации нет.

До сих пор нет ни отдельного тома клинических рекомендаций по сопроводительной терапии осложнений онкологических заболеваний, ни соответствующих разделов в профильных клинических рекомендациях по злокачественным новообразованиям, за редким исключением, которое еще больше подтверждает правило. А коль скоро нет клинических рекомендаций по оказанию данного вида медицинской помощи, нет и тарифов на него. А если нет тарифов, медицинские организации не могут заниматься сопроводительной терапией осложнений онкологических заболеваний. Круг замкнулся.

Безусловно, некая положительная тенденция к решению этой проблемы есть. Для начала в последние годы она довольно активно обсуждается. Кроме того, с 2023 года введен подход по использованию коэффициента сложности лечения пациента (КСЛП), который «удорожает» базовый тариф, доплата предназначена для возмещения расходов на сопроводительную терапию. Однако механизм крайне выборочно покрывает препараты, используемые для лечения осложнений, да и сумма в 16–18 тыс. руб. зачастую меньше реальных расходов.

Если бы данный вид медицинской помощи нашел полноценное отражение в клинических рекомендациях и новом порядке, это позволило бы создать в онкодиспансерах отделения сопроводительной терапии, которые принимали бы пациентов с осложнениями в режиме 24/7, в том числе по экстренным показаниям.

Что же происходит в реальности? То же, что и в случае с первой категорией онкобольных: человек сам приобретает нужные препараты и (или) ищет врача или медсестру, которые готовы ему помочь. Какими в случае неблагоприятных событий могут быть юридические последствия такой помощи «по договоренности», несложно представить.

21/03/2023, 12:05

Что такое таргетная терапия?

Таргетная терапия – это специальные лекарства, которые уничтожают определенные типы раковых клеток. Они воздействуют исключительно на вещества, благодаря которым некоторые виды онкологии растут и распространяются по организму.

Название метода происходит от английского слова «target» – цель или мишень. Именно так он и работает – точно против измененных тканей.

Чем таргетная терапия отличается от химиотерапии?

Подобные вещества, так же как и другие используемые для лечения рака лекарства, технически считаются химиотерапией, но принцип их действия отличается:

• Благодаря своему целенаправленному действию, данные средства воздействуют на онкологические клетки и практически не повреждают здоровые. Стандартная же «химия» цитотоксична – ядовита не только для опухолевых, но и для нормальных клеток.
• Обычные препараты уничтожают уже образовавшиеся измененные клетки, таргетные же блокируют их копирование, предотвращают деление и создание новых.

Новые препараты в лечении рака

Изменения в лечении онкологии, как и любого другого направлеия в медицине, происходят примерно каждые 10 лет. Из последних разработок биотерапия опухолей, адресная иммунотерапия, внедрение новых хирургических методов, а также машины для щадящей и направленной терапии. Чтобы разработать новый препарат от рака, требуется немало времени. Ведь после изобретения лекарство проходит несколько фаз испытаний.

Точечный препарат от рака

Из последних исследований – новый российский препарат от рака, разработанный фармацевтической компанией BIOCAD, PD-1. С 2015 по 2016 год проводились испытания лекарства на животных. Показанные результаты превосходят всё, изобретённое ранее. Это тот самый таргетный или так называемый “точечный” препарат, который останавливает развитие опухоли. Сейчас проходит вторая фаза испытаний. Планируется, что препарат станет доступным для использования уже в 2018-2019 гг.

С какими видами рака борется новый препарат?

Новый препарат против рака, по словам специалистов, эффективен при таких разновидностях онкологии, как рак легкого, почки, головы и шеи, мочевого пузыря, меланома. Производители обещают, что даже когда прием прекратится, действие нового лекарства будет продолжаться, что даст шансы на выздоровление даже самым тяжелым пациентам. А главное, средство будет доступно россиянам. Два уже используемых подобных препарата выпускаются за рубежом и имеют очень высокую стоимость.

Какие виды медикаментозной терапии существуют?

Различают 4 вида лекарственной терапии:
– Химиотерапия
– Таргетная
– Гормональная
– ИммунотерапияХимиотерапия подразумевает использование препаратов-цитостатиков, прерывающих рост быстро делящихся раковых клеток посредством воздействия напрямую на ДНК клетки. Однако, быстро расти и делиться в организме могут некоторые здоровые клетки, потому химиотерапия затрагивает и их, в том числе, что может приводить к появлению побочных реакций

Важно отметить сразу, что наличие и выраженность любых реакций у всех видов терапии – это сугубо индивидуальный фактор, и не все препараты вызывают развитие неприятных симптомов.Таргетная терапия отличается тем, что позволяет воздействовать не на всю клетку целиком, а прицельно на особенные молекулы-мишени раковых клеток, ответственные за рост и деление. Сложность в том, что не у всех типов опухолей есть подобные мишени, и не ко всем мишеням подходят существующие препараты.
Мишени могут встречаться и в нормальных клетках, потому воздействие на них не исключает риска появления побочных эффектов

Тем не менее, они все же отличаются от реакций, возникающих при химиотерапии, и зависят от принципа действия применяемого препарата. Таргетные препараты в свою очередь имеют собственную классификацию и применяются в зависимости от вида и стадии заболевания и индивидуальных особенностей пациента.Гормональная терапия, как можно понять из названия, в большинстве случаев используется для лечения гормонозависимых опухолей. В отличие от таргетной и химиотерапии, гормональные препараты не оказывают разрушительного действия на здоровые и раковые клетки, а замедляют или блокируют рост опухолей, благодаря действию на рецепторы гормонов.Иммунотерапия выделяется среди других видов лечения тем, что направлена не на воздействие на злокачественные клетки, а на усиление собственной иммунной системы человека, позволяя клеткам иммунитета распознавать и разрушать раковые. Это самая новая методика лечения онкологических заболеваний, которая уже показала свою эффективность и успешно применяется при разных видах рака.
Однако стоит понимать, что такой тип лечения потребует гораздо большего количества времени, в отличие от той же химиотерапии, а так называемое усиление (или как еще часто говорят “укрепление” или “поднятие”) иммунитета может привести к развитию аутоиммунных заболеваний, когда иммунные клетки атакуют здоровые.
Упомянутые виды терапии могут сочетаться, в зависимости от клинической картины, для достижения эффективного результата.

Диагностика и лечение с помощью света

Отделение злокачественной опухоли от здоровой ткани представляет определенные сложности. Травмы новообразования при операции и сохранение в организме «забытых» клеток может стимулировать рост и метастазирование опухоли. Так в 2017 году хорошей новостью в лечении рака стало открытие профессора Хайинь Лю из Мичиганского технологического университета. Химик обнаружил антитела, которые при введении в организм прикрепляются только к раковым клеткам и заставляют их светиться в инфракрасном диапазоне. Очаги опухоли хорошо заметны на фоне здоровых тканей, имеющих зеленоватое или синеватое свечение. Этот метод стали применять для ревизии операционного поля и окружающих лимфоузлов во время операции.

Фотодинамическая терапия основана на использовании светочувствительных веществ (фотосенсибилизаторов) и лазерной установки. Их молекулы поглощают кванты света, уничтожая раковые клетки и разрушая сосуды, питающие опухоль. Невозможность прицельного воздействия лазера позволяла применять его только для видимых кожных опухолей.

Однако изобретение ученых в московском университете НИТУ «МИСиС» позволило преодолеть это ограничение. Они соединили молекулу фотосенсибилизатора с контрастным агентом. Так в конце 2018 года был получен инструмент, помогающий использовать фототерапию для рака другой локализации. Новое в лечении онкологии в 2019 году – это возможность отслеживать границы опухоли и концентрацию фото-лекарства в пораженном органе с помощью МРТ.

Нижегородские ученые синтезировали флуоресцентный белок, который позволяет обнаруживать клетки опухолей. В 2012 году они получили патент на воспроизведение пептида, уничтожающего рак шейки матки в поле лазера.

Препараты для восстановления после химиотерапии

Как мы уже упоминали, химиопрепараты атакуют не только опухолевые, но и здоровые клетки. После курса лечения в той или иной степени могут пострадать разные органы. Это неизбежное зло, с которым приходится мириться, чтобы уничтожить раковые клетки.

Для более быстрого и полноценного восстановления после химиотерапии каждый пациент получает индивидуальную программу лечения. В первую очередь усилия направлены на восстановление состава крови, нормализацию работы печени, почек, сердца, борьбу с депрессией и другими психоэмоциональными проблемами.

Выбор препаратов для восстановительного лечения после химиотерапии довольно большой

Важно не забывать и о таких «скучных» мерах, как правильный образ жизни, питание, полноценный сон и отдых, физическая активность. БАДы тоже могут быть полезны, но если вы решили принимать их, сначала нужно проконсультироваться с лечащим врачом

Побочные эффекты химиотерапии

Рак – тяжёлое заболевание, которое требует от пациента немалых физических и эмоциональных сил для лечения. Побочные эффекты, среди которых не только физиологические, но и психологические страдания, многих выбивают из колеи, заставляя замкнуться, отгородиться от внешнего мира. Это часто приводит к ухудшению общего состояния больных раком.

Наиболее частые побочные эффекты при лечении химиотерапией:

• тошнота, рвота, диарея/запор;
• головокружение, слабость, апатия;
• нарушение координации движений;
• алопеция (выпадение волос), повреждение ногтевых пластин;
• кожные заболевания;
• лейкопения, тромбоцитопения, эритропения;
• изменение вкусовых ощущений или полная потеря аппетита;
• заболевания ротовой полости (стоматит, мукозит);
• онемение конечностей;
• проблемы с мочеиспусканием;
• кровотечения;
• неврозы, стресс, депрессия.

Это лишь небольшая часть побочных эффектов при лечении рака химиопрепаратами. Реакция организма зависит не только от его индивидуальности, но и от применяемых средств. Если больному раком назначают для лечения лекарства таргетной терапии, то проблем с ЖКТ скорее всего не будет. У таких пациентов почти не бывает тошноты, рвоты, изжоги, поносов и запоров. Также большую роль играет предподготовка к лечению, которая позволяет провести реабилитацию большинства хронических заболеваний. Это помогает избежать их обострения после химиотерапии и быстрее восстановиться.

Порты для таргетной и химиотерапии

Центральный венозный катетер, или порт – удобное решение для онкобольных, которым нужно регулярно получать внутривенное лечение и сдавать кровь. С течением времени состояние их сосудов ухудшается из-за постоянных проколов, а попытки введения препаратов превращаются в пытку как для пациентов, так и для медицинского персонала.
Практически незаметное устройство, обычно устанавливаемое под кожу чуть ниже ключицы, эту проблему решает – его обладатели не испытывают проблем со сдачей анализов и доставкой в организм препаратов.

Преимуществ у портов много: они позволяют сократить количество уколов, избежать дискомфорта при проведении химио- или таргетной терапии, и уменьшить риски попадания препаратов на кожу, а значит и ее раздражения.
К их минусам можно отнести вероятность засорения катетера, появление в нем сгустков крови, его перекручивание либо смещение. Избежать неприятных последствий не сложно – достаточно строго следовать инструкциям по очистке, тщательно мыть руки, стараться избегать по нему ударов и не заниматься контактными видами спорта.

Зачем вообще нужна химиотерапия?

Химиотерапия нужна, чтобы убить рак, вылечить его и забыть о нем. Яркий пример – острый лейкоз. Первые успехи химиотерапии были достигнуты именно при лечении этого вида рака. Другая цель химиотерапии – уменьшить размер опухоли, когда у пациента выявлена т. н. негематологическая опухоль (не опухоль крови, а рак легких, кишечника, молочной железы и т. д.). Когда мы не можем при помощи химиотерапии избавиться от опухоли совсем, но можем контролировать ее рост или уменьшить ее, чтобы предотвратить распространение рака. Часто возникает вопрос, зачем делать химиотерапию после операции, когда опухоль уже удалена и, по идее, не может навредить? Даже после операции часть злокачественных клеток может остаться в организме. Их может пропустить гистология, ПЭТ/КТ и т. д. Для того, чтобы исключить дальнейшее распространение рака и нужна послеоперационная химиотерапия. 

Виды препаратов

Например, есть гормонозависимые опухоли. Обычно они поражают органы женской половой системы, молочные железы. Развитие и рост таких новообразований требует женских гормонов — эстрогенов, прогестерона. Их восприятие раковыми клетками происходит посредством рецепторов. Таргетные препараты блокируют работу этих рецепторов, обнуляют их чувствительность. В результате раковая клетка лишается возможности делиться и погибает.

Другие таргетные препараты блокируют систему кровоснабжения опухолей. Быстрый рост новообразований нуждается в усиленном питании. С этой целью они требуют новых кровеносных сосудов.

Такие сосуды образуются в ускоренном темпе, поэтому имеют низкое качество. Они часто повреждаются, что служит причиной кровотечений. Но скорость деления раковых клеток такова, что качество кровеносных сосудов играет второстепенную роль, важна лишь скорость их образования. Таргетные препараты блокируют этот процесс, и раковые клетки, лишившись кровоснабжения, погибают.

Есть таргетные препараты, которые воздействуют непосредственно на процессы клеточного деления, блокируя определенные белки. Это можно образно сравнить с палкой, которая вставляется в бешено крутящееся колесо. В результате наступает ступор, раковая клетка перестает делиться и погибает, не оставляя после себя новых клеток.

Есть и другие способы, которыми таргетные препараты воздействуют на раковые клетки, подавляя процесс их деления. Врачи нашей клиники внимательно отслеживают достижения, передовые разработки в этой области и активно применяют их на практике.

Это относится только к тем препаратам таргетной терапии, которые доказали свою эффективность в результате клинических исследований. Их применение помогает улучшить результаты лечения онкологических заболеваний, минимизируя побочные эффекты.

Как правило, таргетные препараты подбираются на основе молекулярно-генетического исследования раковых клеток, полученных посредством биопсии или пункции. Определив тип клеток и факторы их деления, врач международной клиники Медика24 подбирает препараты, которые их блокируют.

Что мешает внедрению виротерапии в рутинную практику?

Малое количество препаратов, зарегистрированных за рубежом, и отсутствие зарегистрированных российских препаратов – следствие того, что разработка качественного и безопасного препарата виротерапии очень сложна.

Эффективность действия вируса определяется количеством вводимых в организм вирусных частиц. Виротерапия становится эффективной, если количество вирусных частиц достигает «виремического порога». Он рассчитывается с учетом механизма действия отдельного вируса и факторов, ограничивающих поступление вируса в ткань опухоли. Вот лишь некоторые из них:

• секвестрация вирусных частиц в печени и селезенке;
• нейтрализация вирусов нормальными иммунными механизмами и возможность развития системного воспаления;
• необходимость в селективном связывании вирусных частиц с эндотелиоцитами сосудов опухоли;
• ограниченная проницаемость тканевых барьеров.

Все эти ограничения означают, что генная модификация используемых вирусов необходима. В арсенале исследователей есть несколько вариантов модификации вирусных частиц для повышения эффективности виротерапии:

• помещение вирусной частицы в специальный «переносчик», в качестве которого могут выступать прогениторные клетки мезенхимальной природы, иммунные клетки, липосомные образования, оксид графена или полимерные материалы. Наличие переносчика обеспечивает наилучшую доставку вируса непосредственно в ткань опухолей и одновременно с тем – минимальное число системных побочных эффектов;
• изменение генома вируса для повышения его тропности к ткани конкретной опухоли, введение дополнительных факторов вирулентности;
• внедрение в геном вирусных частиц отдельных генов-репортеров. Они позволяют отслеживать распределение вируса в организме и изучать процент его секвестрации в ткани опухоли и экскреторных органах. Исследованиями показана эффективность введения гена симпортера йодида натрия, благодаря которому распределение вируса в организме можно в дальнейшем отслеживать посредством КТ или ОФЭКТ;
• введение вместе с вирусными частицами непатогенных бактерий, предварительное применение иммуномодуляторов и ингибиторов системы комплемента для ограничения системного противовирусного ответа и предотвращения развития системного воспаления в ответ на введение вируса.

Еще одним ограничительным фактором может стать развитие резистентности опухоли к виротерапии. Пока нет данных о развитии перекрестной резистентности между вирусами, применяемыми для виротерапии, и другими противоопухолевыми средствами. Данных о развитии резистентности непосредственно к препаратам виротерапии также нет – возможно, ввиду недостаточного числа крупных клинических исследований.