Онкотермия усиливает захват липосомных препаратов раковыми клетками 01.06.2019 16:04
Усиление захвата липосомных препаратов раковыми клетками под действием модулированной электро-гипертермии.
Цель: Модулированная электрогипертермия (МЭГТ) является значительным технологическим достижением в области гипертермии, использующим автофокусировку электромагнитной энергии на клеточной мембране, что вызывает массированный апоптоз. Поскольку МЭГТ обладает уникальной способностью возбуждать клеточные мембраны, мы предположили, что МЭГТ может усиливать поглощение липосомальных лекарственных средств за счет усиления фагоцитарной активности.
Материалы и методы. Контроль в водяной бане и мЭГТ использовали для сравнения усиления поглощения инкапсулированного в липосомах доксорубицина (Lipodox®) раковыми клетками. Визуализация поглощение лекарственного средства раковыми клетками осуществлялась посредством флуоресценции доксорубицина. Жизнеспособность клеток определяли методом исключения трипанового синего. Для изучения механизма усиления поглощения были использованы различные субстраты. Для подтверждения тканевого проникновения Lipodox® и его терапевтического эффекта использовалась модель карциномы толстой кишки мыши CT26.
Результаты: Применение мЭГТ показало значительное усиление поглощения Lipodox® по флуоресценции доксорубицина по сравнению с применением водяной бани при 37° C или 42° C. Изучение срезов опухоли также подтвердило, что при мЭГТ достигалась наивысшая концентрация доксорубицина in vivo (1,44 ± 0,32 мкг / г в группе мЭГТ и 0,79 ± 0,32 мкг / г в водяной бане при 42° С). Для ингибирования эффекта макропиноцитоза использовался вортманнин, а декстран-FITC 70 кДа служил в качестве поглощаемого вещества. Поглощение декстран-FITC раковыми клетками значительно увеличилось после мЭГТ, тогда как вортманнин достоверно ингибировал это усиление.
Заключение. Результаты указывают на усиление поглощения частиц в результате макропиноцитоза, вызванное мЭГТ. Усиленное усвоение Lipodox® под действием мЭГТ может усиливать терапевтический эффект липосомальных лекарств. Этот открытие требует дальнейших клинических исследований.
Цитирование
Tsang YW, Chi KH, Huang CC, Chi MS, Chiang HC, Yang KL, Li WT, Wang YS. Modulated electro-hyperthermia-enhanced liposomal drug uptake by cancer cells. Int J Nanomedicine. 2019;14:1269-1279. doi: 10.2147/IJN.S188791.
Modulated electro-hyperthermia-enhanced liposomal drug uptake by cancer cells.
Tsang YW, Chi KH, Huang CC, Chi MS, Chiang HC, Yang KL, Li WT, Wang YS.
Purpose: Modulated electro-hyperthermia (mEHT) stands to be a significant technological advancement in the hyperthermia field, utilizing autofocusing electromagnetic power on the cell membrane to create massive apoptosis. Since mEHT possesses the unique ability to excite cell membranes, we hypothesized that mEHT could enhance the uptake of liposomal drugs by enhancing phagocytic activity.
Materials and methods: Water bath control and mEHT were used to compare the enhancement of liposome-encapsulated doxorubicin (Lipodox®) uptake by cancer cells. Cancer cells were made visible by doxorubicin fluorescence to investigate drug uptake. Viable cell yield was determined via the Trypan Blue exclusion method. Various substrates were used to investigate the mechanism of drug-uptake enhancement. The murine colon carcinoma model, CT26, was used to confirm the tissue infiltration of Lipodox® and its therapeutic effect.
Results: mEHT treatment showed a significant enhancement of Lipodox® uptake of doxorubicin fluorescence compared with 37°C or 42°C water bath treatment. Tumor tissue sections also confirmed that mEHT treatment achieved the highest doxorubicin concentration in vivo (1.44±0.32 µg/g in mEHT group and 0.79±0.32 µg/g in 42°C water bath). Wortmannin was used to inhibit the macropinocytosis effect and 70 kDa dextran-FITC served as uptake substance. The uptake of dextran-FITC by cancer cells significantly increased after mEHT treatment whereas such enhancement was significantly inhibited by wortmannin.
Conclusion: The result showed mEHT-induced particle-uptake through macropinocytosis. mEHT-enhanced uptake of Lipodox® may amplify the therapeutic effect of liposomal drugs. This novel finding warrants further clinical investigation.
Публикация статьи Петера Вуста в "Международном журнале гипертермии" - начало больших перемен в гипертермии. 
На последней конференции ICHO система Celsius TCS была представлена как система для ОНКО-ГИПЕРТЕРМИИ. Что это значит и почему это недобросовестно, читайте в материале. 