Опубликовано письмо "Неоадъювантная химиотерапия без и с регионарной гипертермией при саркомах мягких тканей" директора НИИ Галена С.В. Русакова редактору журнала The Lancet Oncology.

Неоадъювантная химиотерапия с регионарной гипертермией и без нее при саркомах мягких тканей

Рандомизированное, контролируемое исследование 3 фазы Rolf Issels с соавт.¹ по неоадъювантной химиотерапии с регионарной гипертермией и без нее при локализованных саркомах мягких тканей высокого риска, опубликованное в 2010 г. в журнале The Lancet Oncology, в настоящее время является единственным доказательством первого уровня эффективности гипертермии при лечении сарком мягких тканей.² Я считаю, что анализ искажен ввиду того, что группа комбинированного лечения получила больше химиотерапии, чем группа с одной химиотерапией (медиана 8.0 против 5.0 циклов). Трансформация медиан в средние по алгоритму Hozo³ дает средние значения 6.0 (SD 2.6) для группы комбинированного лечения против 4.5 (2.3) для группы с одной химиотерпией, с относительным приростом 1.33 (95% доверительный интервал 1.22–1.45; p<0.0001) в группе комбинированного лечения, с мощностью 98%. Достоверным было также отличие между группами по пост-индукционному лечению (53% получивших полный курс химиотерапии в группе комбинированного лечения против 41% в группе с одной химиотерапией; p=0.027). Следовательно, невозможно сделать вывод о превосходстве термохимиотерапии над одной химиотерапией, поскольку различия в полученной химиотерапии значительно перевешивают эффект добавления гипертермии.

Кроме того, присутствует также информационной искажение, поскольку доложенное преимущество термохимиотерапии в отношении локального опухолевого ответа, выживаемости без локальной прогрессии и выживаемости без прогресии было основано на анализе подгруппы измеряемых опухолей (n=244 [72%]), а не всей рандомизированной выборки (n=341). 118 (35%) пациентов были исключены из оценки основного параметра (выживаемости без локальной прогрессии), включая 21 пациента с измеряемыми опухолями. Поскольку разница между группами в количестве пациентов с объктивным ответом (34 полных и частичных ремиссии в группе комбинированного лечения против 16 в группе одной химиотерапии) была значительно меньше, чем количесто пациентов. исключенных из оценки, различия в выживаемости без прогрессии ненадежны. К тому же, внешний аудит опухолевого ответа не исключил возможности мисклассификации, поскольку он применялся только к тем пациентам, которые были уже оценены исследователями как респондеры. Клиническая значимость исследования спорна, поскольку его результаты значительно хуже результатов, показанных Сотрудничеством по мета-анализу сарком.⁴ Поскольку эти потенциальные искажения были скрыты посредством умолчания, я считаю результаты исследования сомнительными. 

Я обращаю внимание на эти проблемы во избежание имеющегося ошибочного толкования этого исследования как позитивного и для предотвращения попадания недоказанных методов лечения в клиническую практику.

Конфликт интересов отсутствует.

1. Issels, RD, Lindner, LH, Verweij, J..., European Organisation for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG), and European Society for Hyperthermic Oncology (ESHO). Neo-adjuvant chemotherapy alone or with regional hyperthermia for localised high-risk soft-tissue sarcoma: a randomised phase 3 multicentre study. Lancet Oncol. 2010; 11: 561–570
2. Lindner, LH and Issels, RD. Hyperthermia in soft tissue sarcoma. Curr Treat Options Oncol. 2011; 12: 12–20
3. Hozo, SP, Djulbegovic, B, and Hozo, I. Estimating the mean and variance from the median, range, and the size of a sample. BMC Med Res Methodol. 2005; 5: 13
4. Sarcoma Meta-analysis Collaboration. Adjuvant chemotherapy for localised resectable soft-tissue sarcoma of adults: meta-analysis of individual data. Lancet. 1997; 350: 1647–1654.

Цитирование

Roussakow S. Neo-adjuvant chemotherapy alone or with regional hyperthermia for localized high-risk soft-tissue sarcoma. Lancet Oncol. 2017;18(11):e629. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30643-5.

Ссылка на статью